ABSTRACT
A caracterizaçao do CRH ovino (oCRH) trouxe novas perspectivas para o diagnóstico diferencial da síndrome de Cushing (SC). Aplicamos o teste de estímulo com oCRH (l mug/kg peso, IV em bolo) para estudo da reserva hipofisária (ACTH) e adrenal (cortisol) em 17 indivíduos controles normais (CN) e 32 pacientes com SC (doença de Cushing [DC] n=24; adenoma adrenocortical [AA] n=6 e secreçao ectópica de ACTH [SE] n=2). Os CN elevaram significantemente seus níveis de ACTH (basal: 28,9 + 12,7; pico: 59,3.ñ 17,6 pg/ml; média ñ DP) e de cortisol (basal: 10, 1.ñ3,4; pico: 18,3 ñ 5,1 mul/dí) após o oCRH. Os pacientes com DC apresentaram níveis basais mais elevados de ACTH (61,7.ñ 58,2 pg/ml) e de cortisol (22,2 ñ 12,5 mug/dl), que se elevaram significantemente após o oCRH (l8l,3 + l32,9 pg/ml e 37,9 + l7,5 mug/dl, respectivamente). Os pacientes com AA apresentaram níveis de ACTH basais (7,4 ñ 3,1 pg/ml) e no pico da resposta (l6,O ñ l3,1 pg/ml) menores que os dos CN e DC. Os níveis basais de cortisol (l9,6 + 6,9 mug/dl) foram maiores que os dos CN, mas nao mudaram após o oCRH (l9,8 ñ 5,7 mug/dl). Os dois pacientes com SE mostraram níveis basais altos de ACTH (307,7 e 102,8 pg/ml) que se elevaram (para 582,4 e 785,4 pg/ml) com o oCRH. Em um o cortisol aumentou de 17,7 para 30,2 mug/dl, mas no outro nao houve mudança (de 6,3 para 6,2 mug/dl). A resposta ao teste foi considerada positiva quando o pico de ACTH foi > 37,7 pg/ml e /ou o incremento de cortisol foi > 2O por cento, o que aconteceu nos CN, DC e (excepcionalmente) em um paciente com SE. A resposta do cortisol ao oCRH mostrou sensibilidade de 100 por cento e especificidade de 87,5 por cento na discriminaçao entre SC hipofisária e extra-hipofisária, em comparaçao com os 75 por cento conseguidos com a supressao pela dexametasona em doses elevadas (8 ou 16 mg em dose única). A eficácia diagnostica é aumentada com a associaçao dos dois testes. Assim, o teste de estímulo com oCRH é útil e prático na determinaçao do diagnóstico diferencial da SC.
Subject(s)
Humans , Animals , Male , Female , Child , Adolescent , Adult , Middle Aged , Adrenocorticotropic Hormone/blood , Blood/drug effects , Corticotropin-Releasing Hormone/pharmacology , Hydrocortisone/blood , Cushing Syndrome/diagnosis , Adrenal Cortex Neoplasms/diagnosis , Adrenocortical Adenoma/diagnosis , Carcinoid Tumor/diagnosis , Carcinoid Tumor/metabolism , Dexamethasone/pharmacology , Diagnosis, Differential , Lung Neoplasms/diagnosis , Lung Neoplasms/metabolism , Sensitivity and Specificity , Sheep , ACTH Syndrome, Ectopic/diagnosis , Thymus Neoplasms/diagnosis , Thymus Neoplasms/metabolismABSTRACT
O excesso de ACTH na síndrome de Cushing provém de adenomas hipofisários (Doença de Cushing, DC) ou de produçäo ectópica (síndrome do ACTH ectópico, SAE). Ocasionalmente, o diagnóstico diferencial entre tumores extra-hipofisários produtores de ACTH ou hormônio liberador do ACTH (CRH) e a DC torna-se difícil. Testes dinâmicos, como a supressäo com doses elevadas de dexametasona (DEXA) e o estímulo com metopirona ou com CRH, podem apresentar respostas atípicas na SAE. Assim, métodos de imagem e cateterismo venoso seletivo tornam-se indispensáveis na localizaçäo da fonte produtora de ACTH. Relatamos o caso de uma paciente de 41 anos com história de 18 meses de hiperpigmentaçäo e cólicas abdominais periódicas, acompanhadas de rubor facial. Apresentava-se hipertensa, com hiperpigmentaçäo cutânea universal e ausência de outros estigmas de hipercortisolismo ou hiperandrogenismo. Potássio sérico e glicemia de jejum eram nomais. O cortisol sérico basal (16,9 µ/dl) suprimiu parcialmente (10,9 µg/dl) após a administraçäo de 2mg de DEXA por 2 dias, e para 5,0 µg/dl (queda de 70 por cento) após dose única noturna de 8 mg. Níveis basais elevados ate ACTH plasmático (264-351 pg/ml; normal = 20 a 80 pg/ml) elevaram-se ainda mais (para 582 pg/ml) após estímulo com CRH ovino (oCRG), enquanto os níveis normais de cortisol permaneceram inalterados...